ɇŒç¨‹ç¢‘ï¼FDA首次基于真实世界用è¯æ•°æ®æ‰¹å‡†è¾‰ç‘žIbrance新适应症：男性乳腺癌 ç”Ÿç‰ æŽ¢ç´¢

Erdafitinib是一种FGFR激酶的小分子抑制剂，可结合并抑制FGFR家族四种受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3 和FGFR4）磷酸化和信号传导，抑制肿瘤细胞的点突变、扩增和融合。 目前，Erdafinitinib针对晚期肝癌、转移性乳腺癌、非霍奇淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗正处于临床试验阶段。 Entrectinib由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。 Givlaari®是Alynlam公司的一种RNAi疗法，用于急性肝卟啉症成人患者，该疗法提高了肝细胞靶向性。 Givlaari®另一优势是减少卟啉症的发作次数，在此之前的治疗手段仅仅起到缓解病情作用。 据了解，Givlaari®定价为每年57.5万美元，打折后42.5万美元。 第一款RNAi产品Onpattro®（治疗淀粉样多神经病，2018年上市，Alnylam公司）上市第一年的销售额达到0.125亿美元，预计Givlaari®2025年销售额可能超过5亿美元！
产褥期妇女流行病学调查显示，女性患抑郁症的危险年龄大多在20-40岁。 Reblozyl®是一种靶向TGF-β家族配体的重组融合蛋白，通过促进晚期前体红细胞的分化，提升红细胞的增生能力，被批准用于治疗需要定期进行红细胞移植的β-地贫类贫血。 Β-地中海贫血是世界上最常见的常染色体隐性遗传性疾病之一，主要分布在全球疟疾高发的热带和亚热带地区。 据WHO估计，全球有近5亿的人口携带有血红蛋白变异基因，约占全球总人数的7%，其中，有8000万-9000万是β-地中海贫血基因携带者。 其中尤以广东、广西为甚，基因携带率可达11.07%和24.51%。 Β地中海贫血患者的支持性治疗方法通常是终身输血以延长患者生存期，但是输血会导致铁超负荷。
2019年2月FDA出台《竞争性仿制药指南》（Competitive Generic Therapies，CGT），目的是通过政策支持激励医药企业开发对竞争不足药物的仿制药。 据2017年颁布的FDA再授权法案，如在FDA"橙皮书"中只有不超过一种已批准药物，该药物将被认为仿制药竞争不充分，提交此类药物的仿制药申请可以获得CGT资格认定。 2019年，FDA的药品评价和研究中心(CDER)批准了48个NDA和BLA申请，以及96个首仿药；48个首次NDA和BLA申请中有37个新分子实体，21个孤儿药，24个药获优先评审。 痤疮是一种好发于青春期病主要累及面部的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性皮肤病，发病率为70%-87%。
随着中国孤儿药政策的逐步完善，将会有更多企业加入孤儿药研发布局中，惠及更多罕见病患者。 诺华公司的Zolgensma在今年获得FDA批准，治疗严重1型SMA患者。 这是FDA批准的第二款在患者体内引入转基因的基因疗法，也是第一款基于AAV载体全身性递送转基因的基因疗法。 与只需在眼睛视网膜细胞中引入转基因的Luxturna相比，Zolgensma需要在患者全身的运动神经元中引入转基因。 它的成功，标志着基于AAV载体的基因疗法技术在安全性、耐受性和特异性上又做出了新的突破。 2010年至2019年间，批准的新分子实体的给药途径仍以口服为主（201种），尽管与其他给药方式相比，口服药物的百分比每年都有些许变化，但其他给药方式并没有明显的增加或减少趋势。 静脉给药是批准新分子实体的第二常见给药途径，在所有此类批准中平均占15%。
1、口服药物：（1）五型磷酸二酯酶抑制剂，可抑制五型磷酸二酯酶使环磷酸鸟苷浓度升高，增加阴茎动脉血流，使阴茎充血、勃起。 （2）口服雄激素可用于男性性腺功能减退患者，增强其性欲并改善勃起功能。 （3）多巴胺D2受体激动剂可刺激脑内多巴胺受体，使阴茎动脉扩张，充血增加而勃起。
年龄相关性黄斑变性是由黄斑下血管过度增生引起的一种慢性退行性眼病，根据2014年《Lancet》发表的研究显示，2014年AMD全球患者超1.7亿，总患病率为8.69%。 另一款银屑病药物Ustekinumab(乌司奴单抗) 在治疗中度至重度斑块状银屑病成人患者获批后，十年间陆续获批克罗恩病、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎等，在不断扩大适应症范围的同时，也为其带来丰厚的回报。 Cablivi®是一种抗血管性血友病因子的纳米抗体，被批准用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）。 ATTP是一种以微血管广泛血小板血栓形成为特征的血栓性微血管病，可伴有神经系统症状、不同程度的肾脏损害和发热。 该病发病率较低，年发病率约为每年4-10例/100万，其中年新增病例约百万分之一，大多数为获得性、抗体介导的微血管病变。 Cablivi®是FDA批准的首个特异性aTTP治疗药物，为这类患者带来了新的治疗选择。 抗肿瘤重磅产品包括PD-1/PD-L1抑制剂、EGFR抑制剂、CDK4/6抑制剂、HER2抑制剂、VEGF抑制剂和BTK抑制剂等。 今年FDA批准的抗肿瘤新药作用靶点有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、磷脂酰肌醇3激酶α（PI3Kα）、输出蛋白-1（XPO1）、非甾体雄激素受体（AR）等，拓展了抗肿瘤药物的新药开发视角。 2019年FDA所批准的五个单克隆抗体中， Caplacizumab（Cablivi）第一个获得FDA批准的纳米体。 化学结构包含一个单区抗体片段 (single domain antibody)，占全部抗体的10%-20%。
实际结果表明，即便受到去年新药申请递交数目下降，和今年年初美国政府关闭的影响，FDA在2019年批准的新药数目仍然处于很高的水平。 Vyndaqel®是一种新型的特异性转甲状腺素蛋白稳定剂，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。 该药已获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，于欧、美、日上市用于治疗ATTR-CM，中国尚无研究。 anal sex porn videos 转甲状腺素蛋白淀粉样变是由于转甲状腺素蛋白四聚体解离成单体，错误折叠为淀粉样物质后沉积于心肌间质，最终进展为转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病。 伊曲茶碱与含左旋多巴的药品联合使用用于改善帕金森病人的剂末现象。 腺甘A2A受体是一类G蛋白偶联受体（GPCR），也是腺甘受体的一种，广泛分布于人体内。 在大脑中，腺甘A2A受体被认为特别分布于基底神经节内，而基底神经节的退化或异常常见于帕金森病。
Ibrance也是全球首个可以用于男性乳腺癌的CDK4/6抑制剂。 中国已经成为世界第二大药品市场，仅次于美国，大型跨国药企若能迅速利用全球市场进入中国，小型公司的产品若能快速找到注册通路和快速的商业化渠道，将成为迈向成功的关键要素。 Prabotulinum toxin A是一种900kDa A型肉毒毒素复合物，用于治疗眉间纹。 艾尔建的产品Botox®目前是神经毒素市场的领导者，2018年为艾尔建带来了35.77亿美元的收入。 2019年5月24日，  FDA批准基因疗法Zolgensma上市，用于治疗2岁以下患有SMN1等位突变导致的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童患者，一次性费用212.5万美元。